Produktoj

Ni antaŭe renkontis reguligajn procezojn en kiuj dihidrotestosterono (DHT) praktikis sian inhibician efikon al paratiroida hormon-rilata proteino (PTHrP) gena subpremo per la estrogenreceptoro (ER)α, sed ne la androgenreceptoro (AR), en mamkancero MCF-7-ĉeloj. .Ĉi tie, ni esploris ĉu tia aberra ligando-nuklea receptoro (NR) interago ĉeestas en prostatkancero LNCaP-ĉeloj.Unue, ni konfirmis, ke LNCaP-ĉeloj esprimis grandajn kvantojn de AR ĉe nekonsiderindaj niveloj de ERα/β aŭ progesterona receptoro.Kaj subpremado de PTHrP kaj aktivigo de prostat-specifaj antigengenoj estis observitaj post sendependa administrado de 17β-estradiol (E2), DHT, aŭ R5020.Konsekvence kun la nocio ke la LNCaP AR perdis sian ligandspecifecon pro mutacio (Thr-Ala877), eksperimentoj kun siRNA celanta la respektivan NR rivelis ke la AR monopoligis la rolon de la mediaciisto de komuna hormon-dependa reguligo, kiu estis senescepte asociita. kun nuklea translokigo de ĉi tiu mutaciulo AR.Mikroarray analizo de genreguligo de DHT, E2, aŭ R5020 malkaŝis ke pli ol duono de la genoj laŭflue de la AR (Thr-Ala877) interkovris en la LNCaP-ĉeloj.Aparte interesa, ni rimarkis, ke la AR (sovaĝa tipo [wt]) kaj AR (Thr-Ala877) same respondecas pri la interagoj E2-AR.Fluoreskaj mikroskopiaj eksperimentoj pruvis, ke kaj EGFP-AR (wt) kaj EGFP-AR (Thr-Ala877) estis ekskluzive lokalizitaj ene de la nukleo post E2 aŭ DHT-traktado.Krome, raportistoj rivelis ke iuj aliaj kanceraj ĉeloj elmontris aberan E2-AR (wt) signaladon similan al tio en la LNCaP-ĉeloj.Ni ĉi tie postulas la ĉeeston de implikitaj interagoj inter wt AR kaj E2 en certaj hormon-sentemaj kanceraj ĉeloj.