Produktoj

Acil-CoA-formacio iniciatas ĉelan grasacidan metabolon.Acil-CoAs estas generitaj per la ligo de grasacido al Coenzimo A mediaciita fare de granda familio de acil-CoA sintetazoj (ACS).Inverse, acil-CoAs povas esti hidroligita fare de familio de acil-CoA tioesterazoj (ACOT).Ĉi tie, ni determinis la transskriban reguligon de ĉiuj ACS kaj ACOT-enzimoj tra histoj kaj en respondo al metabolaj perturboj.Ni trovas ŝablonojn de kunordigita reguligo ene de kaj inter ĉi tiuj genfamilioj same kiel klaran reguligon okazantan en histo- kaj fiziologie-dependa maniero.Pro observitaj ŝanĝoj en longĉena ACOT-mRNA kaj proteina abundo en hepato kaj adipoza histo, ni determinis la sekvon de pliigo de citosola longĉena tioesteraza aktiveco sur grasacida metabolo en ĉi tiuj histoj per generado de transgenaj musoj troesprimanta hiperaktivan mutaciulon de Acot7 en la hepato aŭ adipoza histo.Duobligi citosolan acil-CoA tioesterazan agadon malsukcesis protekti mikrofon kontraŭ dieto-induktita obezeco, grashepato aŭ insulinorezisto, tamen, troesprimo de Acot7 en adipocitoj igis musojn malvarme maltoleremaj.Kune, ĉi tiuj datumoj indikas apartajn reĝimojn de reguligo de la ACS kaj ACOT-enzimoj kaj ke tiuj enzimoj agas en kunordigita modo por kontroli grasacidan metabolon en histo-dependa maniero.