Produktoj

La N7/O6 ekvatoraj ligaj interagoj de la kontraŭtumora aktiva komplekso Rh(2)(OAc)(4)(H(2)O)(2) (OAc(-) = CH(3)CO(2)(-)) kun la DNA-fragmento d (GpG) estis malambigue determinitaj per NMR-spektroskopio.Antaŭaj Rentgenfotaj kristalografiaj determinoj de la kap-al-kapa (HH) kaj kap-al-vosto (HT) aduktoj de dirhodiotetraacetato kun 9-etilguanino (9-EtGH) rivelis senprecedencan ponton N7/O6 guaninnukleobazojn kiuj enhavas la Rh. -Rh ligo.La foresto de N7-protonado ĉe malalta pH kaj la rimarkinda pliiĝo en la acideco de N1-H (pK(a) proksimume 5.7 kompare kun 8.5 por N7 nur ligis platenaj aduktoj), sugestita per la pH-dependotitradoj de la purino H8 (1). )H NMR-resonancoj por Rh(2)(OAc)(2)(9-EtG)(2) kaj Rh(2)(OAc)(2-)[d(GpG)], estas kongruaj kun bidenta N7/O6-ligado de la guaninnukleobazoj.La pK (a) valoroj taksitaj por N1-H (mal)protonado, de la pH-dependecstudoj de la C6 kaj C2 (13)C NMR-resonancoj por la Rh (2) (OAc) (2) (9-EtG) ( 2) izomeroj, konsentas kun t hose derivita de la H8 (1)H NMR resonancotitradoj.Komparo de la (13)C NMR-resonancoj de C6 kaj C2 por la dirhodiaduktoj Rh(2)(OAc)(2)(9-EtG)(2) kaj Rh(2)(OAc)(2)[d(GpG) )] kun la ekvivalentaj resonancoj de la neligitaj Perantoj [je pH 7.0 por 9-EtGH kaj pH 8.0 por d (GpG)], montras grandajn malsuprenkampajn ŝanĝojn de Deltadelta proksimume 11.0 kaj 6.0 ppm por C6 kaj C2, respektive;ĉi-lastaj movoj reflektas la efikon de O6-ligado al la dirhodiaj centroj kaj la sekvan plibonigon de la acideco de N1-H.Intensaj H8/H8 ROE-krucpintoj en la 2D ROESY NMR-spektro de Rh(2)(OAc)(2)[d(GpG)] indikas kap-al-kapan aranĝon de la guaninbazoj.La Rh(2)(OAc)(2)[d(GpG)] adukto elmontras du gravajn dekstramanajn konformulojn, HH1 R kaj HH2 R, kie HH1 R estas trioble pli abunda ol la nekutima HH2 R. Kompleta karakterizado de ambaŭ aduktoj rivelis ĉagreniĝon de la 5'-G sukerringoj al C3'-endo (N-speco), reteno de C2'-endo (S-speca) formo por la 3'-G sukerringoj, kaj kontraŭorientiĝo rilate al la glikozilaj ligoj.La strukturaj trajtoj akiritaj por Rh(2)(OAc)(2))[d(GpG)] per NMR-spektroskopio estas tre similaj al tiuj por cis-[Pt(NH(3))(2))[d( GpG)]] kaj konfirmas molekulajn modeligajn studojn.