Produktoj

Insuleto-amiloida polipeptido (IAPP; ankaŭ konata kiel amilino) respondecas pri insuleto-amiloidformado en tipo 2 diabeto, kaj IAPP-induktita tokseco verŝajne kontribuas al la perdo de β-ĉela maso asociita kun la malfruaj stadioj de tipo 2 diabeto.Insuleto-amiloidformacio ankaŭ povas ludi rolon en greftfiasko post transplantado.IAPP estas produktita kiel prohormono, pro-insulita amiloida polipeptido (proIAPP), kaj prilaborita en la sekreciaj grajnetoj de la pankreataj β-ĉeloj.Parte prilaboritaj formoj de proIAPP troviĝas en amiloidaj kuŝejoj;plej rimarkinda estas 48-restaĵo intera, proIAPP(1-48), kiu inkludas la N-finan pro-etendaĵon, sed kiu estis konvene prilaborita ĉe la C-finaĵo.Nekompleta pretigo povas ludi rolon en insulita amiloidformado antaŭenigante interagojn kun sulfatitaj proteoglikanoj de la eksterĉela matrico, kiuj, en victurno, antaŭenigas amiloidformadon.Ni montras, ke acida fuksino (3-(1-(4-amino-3-metil-5-sulfonatofenil)-1-(4-amino-3-sulfonatofenil)metileno)ciclohexa-1,4-dienesulfona acido), simpla sulfonata trifenilmetilderivaĵo, estas potenca inhibitoro de amiloida formado de la proIAPP (1-48) meza.La pli komplika trifenilmetano derivaĵo rapida verda FCF {etil-[4-[[4-[etil-[(3-sulfofenil)metil]amino]fenil]-(4-hidroksi-2-sulfofenil)metilideno]-1-ciclohexa -2,5-dienilideno]-[(3-sulfofenil)metil]azanio} ankaŭ malhelpas amiloidformadon de IAPP kaj la proIAPP-pretiginteraĵo.Ambaŭ kunmetaĵoj malhelpas amiloidformadon per miksaĵoj de la proIAPP-interaĵo kaj la modelglikozaminoglican heparan sulfato.Acida fuksino ankaŭ malhelpas glikozaminoglican-mediaciitan amiloidformadon de matura IAPP.La kapablo malhelpi amiloidformadon ne estas simple pro la kunmetaĵoj estantaj sulfonitaj, ĉar la sulfonata inhibitoro de amiloid-β, tramiprosato, ne estas inhibitoro de amiloidformado de proIAPP (1-48).