Produktoj

Mycobacterium tuberculosis povas daŭri dum jardekoj en la homa gastiganto.Strikaj respondaj vojoj implikantaj neorganikan polifosfaton [poli(P)], kiu estas sintezita kaj hidroligita per polifosfatokinazo (PPK) kaj eksopolifosfatazo (PPX), respektive, verŝajne ludas ŝlosilan reguligan rolon en bakteria persisto.Ni montras ĉi tie, ke M. tuberculosis poly(P) amasiĝo estas tempe ligita al bacillara kresko-limigo.Ni ankaŭ identigas M. tuberculosis Rv1026 kiel nova eksopolifosfatazo kun hidroliza agado kontraŭ longĉena poli(P).Uzante tetraciclin-indukteblan esprimosistemon por terenbati esprimon de Rv1026 (ppx2), ni trovis ke M. tuberculosis poly(P) amasiĝo kondukas al malrapida kresko kaj reduktita malsaniĝemeco al isoniazido, pliigita rezisto al varmo kaj acida pH, kaj plifortigita intraĉela supervivo. dum makrofaga infekto.Per dissenda elektrona mikroskopio, la knockdown trostreĉiĝo elmontris pliigitan ĉelmuron dikecon, kiu estis rilata al reduktita ĉelmura permeablo al hidrofilaj medikamentoj prefere ol indukto de drogelfluopumpiloj aŭ ŝanĝita biofilmformacio relative al la malplena vektora kontrolo.Transcriptomic kaj metaboloma analizo rivelis metabolan malsuprenŝanĝon de la ppx2 knockdown karakterizita per reduktita transskribo kaj tradukado kaj malsuprenŝanĝo de glicerol-3-fosfataj niveloj.Resume, poli(P) ludas gravan rolon en limigo de kresko de M. tuberculosis kaj metabola malkresko kaj kontribuas al antibiotika toleremo per permeablo de ŝanĝita ĉela muro.La strikta respondo, implikante la reguligajn molekulojn neorganikan polifosfaton [poli(P)] kaj (p). )ppGpp, verŝajne mediacias la persiston de Mycobacterium tuberculosis.En ĉi tiu studo, ni identigis novan enzimon (Rv1026, PPX2) respondecan pri hidrolizado de longĉena poli(P).Genetike realigita M. tuberculosis-trostreĉiĝo mankanta en la ppx2 geno montris pliigitajn poli(P) nivelojn, kiuj estis asociitaj kun frua bakteria kreskohalto kaj reduktita susceptibilidad al la unualinia medikamento isoniazido, same kiel pliigis bakterian supervivon dum eksponiĝo al streso. kondiĉoj kaj ene de makrofagoj.Relative al la kontroltrostreĉiĝo, la mutaciulo montris pliigitan dikecon de la ĉela muro kaj reduktitan drogpermeablon.Tutmonda genekspresio kaj metabolitanalizo rivelis reduktitan esprimon de la transskriba kaj traduka maŝinaro kaj ŝanĝon en karbonfontuzo.En resumo, reguligo de la poli(P) ekvilibro estas kritika por persista formado en M. tuberculosis.