Produktoj

Reciproka translokigo de la ABL1-geno al la BCR-geno rezultigas la esprimon de la onkogena BCR-ABL1-fuzioproteino, kiu karakterizas homan kronikan mieloidan leŭkemion (CML), mieloproliferativan malsanon konsideritan senescepte mortiga ĝis la enkonduko de la imatinib-familio de tirozinkinazo. inhibitoroj (TKI).Tamen, malsentemo de CML-stamĉeloj al TKI-traktado kaj interna aŭ akirita rezisto daŭre estas oftaj kialoj por malsanpersisto kaj eksploda faza progresado travivita en pacientoj post komencaj sukcesaj terapioj.Ĉi tie, ni esploris eblan rolon por la MAPK15/ERK8 kinazo en BCR-ABL1-dependa aŭtofagio, ŝlosila procezo por onkogen-induktita leŭkemogenezo.En ĉi tiu kunteksto, ni montris la kapablon de MAPK15 fizike rekruti la onkogenon al aŭtofagiaj vezikoj, konfirmante nian hipotezon de biologie grava rolo por ĉi tiu MAP-kinazo en signaltransdukto de ĉi tiu onkogeno.Efektive, modeligante BCR-ABL1 signaladon en HeLa-ĉeloj kaj utiligante fiziologie gravan modelon por homa CML, t.e. K562-ĉeloj, ni pruvis, ke BCR-ABL1-induktita aŭtofagio estas mediaciita de MAPK15 per sia kapablo interagi kun LC3-familio. proteinoj, en LIR-dependa maniero.Kurioze, ni ankaŭ povis malhelpi aŭtofagion induktita de BCR-ABL1 per farmakologia aliro celita malhelpi MAPK15, malfermante la eblecon agi sur ĉi tiu kinazo por influi aŭtofagion kaj malsanojn depende de ĉi tiu ĉela funkcio.Efektive, por subteni la fareblecon de ĉi tiu aliro, ni pruvis, ke malplenigo de endogena MAPK15-esprimo malhelpis BCR-ABL1-dependan ĉelmultobliĝon, en vitron, kaj tumorformadon, en vivo, tial provizante novan "drogeblan" ligon inter BCR-ABL1 kaj homa CML.