Produktoj

ATP-kontrolitaj P2X3-receptoroj estas gravaj transduktiloj de nociceptivaj stimuloj kaj preskaŭ estas ekskluzive esprimitaj per sensaj ganglioneŭronoj.En musa trigemina ganglio (TG), P2X3-receptora funkcio estas neatendite plifortigita per farmakologia bloko de natriureta peptidreceptoro-A (NPR-A), skizante eblan inhibician rolon de endogenaj natriuretaj peptidoj en nocicepto mediata de P2X3-receptoroj.Manko de ŝanĝo en P2X3-proteina esprimo indikas kompleksan moduladon, kies mekanismoj por subreguligo de P2X3-receptorfunkcio restas neklaraj. Por klarigi ĉi tiun procezon en musaj TG-kulturoj, ni subpremis NPR-A-signalon per aŭ siRNA de la endogena agonisto BNP, aŭ la NPR-A. blokilo anantin.Tiel, ni esploris ŝanĝojn en la distribuo de receptoroj de P2X3 en la kupeo de lipida flosa membrano, ilian fosforilan staton, kaj ankaŭ ilian funkcion kun flikklampo.Prokrasta komenco de P2X3-malsentiĝo estis unu mekanismo por la anantin-induktita plibonigo de P2X3-agado.Anant en apliko kaŭzis preferan P2X3-receptoran redistribuon al la lipida flosa kupeo kaj malpliigis P2X3-serinfosforiligon, du fenomenojn kiuj ne estis interdependaj.Inhibitoro de cGMP-dependa proteinkinazo kaj siRNA-mediata knokaŭto de BNP imitis la efikon de anantino. Ni pruvis, ke en musaj trigeminaj neŭronoj endogena BNP agas sur NPR-A-riceviloj por determini konstituigan deprimon de P2X3-receptora funkcio.Tonika inhibicio de P2X3-receptoragado de BNP/NPR-A/PKG-padoj okazas per du apartaj mekanismoj: P2X3-serina fosforiligo kaj receptorredistribuo al ne-flosaj membransekcioj.Ĉi tiu nova mekanismo de kontrolo de receptoroj povus esti celo por estontaj studoj celantaj malpliigi malreguligitan receptoran aktivecon de P2X3 en kronika doloro.