Produktoj

Diferencigo de enorbitaj fibroblastoj en maturajn adipocitojn kaj posta amasiĝo de grashisto estis montritaj en la progresado de la orbitopatio de Graves (GO).Aŭtofagio estas implikita en adipogenezo, sed malmulto estas konata ĉirkaŭ la rolo de aŭtofagio en la inico kaj progresado de GO.La celo de ĉi tiu studo estas esplori la rolon de aŭtofagio en la patogenezo de GO.Orbital adipozaj / konektivaj histoj eksplantes de pacientoj kun GO kaj de normalaj temoj, same kiel izolitaj orbitalaj fibroblastoj, estis analizitaj.Adipogenezo estis induktita uzante diferencigan medion kun aŭ sen hidrogena peroksido, kaj aŭtofagio estis manipulita uzante bafilomicin A1 kaj Atg5-celan mallongan harpinglon RNA (shRNA).Aŭtofagozomoj estis identigitaj per elektrona mikroskopio.Esprimo de aŭtofagi-rilataj genoj kaj adipogenesis-rilataj transkripcifaktoroj estis analizitaj per realtempa inversa transskribo-polimeraza ĉena reago kaj/aŭ Western blot-analizo.Lipida guteto-amasiĝo estis ekzamenita per Ole Red O-makulado. Aŭtofagiaj vakuoloj estis pli abundaj en GO-ĉeloj ol en ne-GO-ĉeloj (p<0.05).Esprimo de aŭtofagi-rilataj genoj estis signife pli alta en GO-histoj kaj ĉeloj ol en iliaj ne-GO-ekvivalentoj, respektive.Interleukin-1β pliigis LC3-II, p62, kaj Atg7-proteinon en GO-ĉeloj.Aŭtofagozoma amasiĝo estis montrita je la 4-a tago de adipogenezo kaj malpliiĝis de la tago 10, kune kun lipida gutoformado.Esprimo de LC3 kaj p62-proteinoj pliiĝis ene de 48 horoj de diferencigo kaj malpliiĝis iom post iom de la tago 4 ĝis 10. Traktado kun Bafilomicina A1 kaj Atg5-knockdown per shRNA malhelpis lipidan guteton amasiĝon kaj subpremis esprimon de adipogenaj signoj. Aŭtofagio estis pliigita en GO-histo kaj ĉeloj kompare kun. ne-GO histo kaj ĉeloj, sugestante ke aŭtofagio ludas rolon en GO-patogenezo.Aŭtofagia manipulado povas esti terapia celo por GO.