Produktoj

Sigma receptoro 1 (σR1) estas ne-opioida transmembranproteino kiu povas funkcii kiel molekula ŝaperono ĉe la endoplasma retikulo-mitokondria membrano.Perantoj por σR1, kiel ekzemple (+)-pentazocino [(+)-PTZ], donas konsiderindan retinan neŭroprotekton en vivo kaj en vitro.Lastatempe ni analizis la retinan fenotipon de musoj malhavantaj σR1 (σR1 KO) kaj observis normalan retinan morfologion kaj funkcion en junaj musoj (5-30 semajnoj) sed malpliigis negativajn skotopajn sojlorespondojn (nSTRs), retinan ganglioĉelon (RGC) perdon kaj interrompon. de optiknervaj aksonoj kongruaj kun interna retina misfunkcio de 1 jaro.Ĉi tiuj datumoj igis nin testi la hipotezon, ke σR1 povas esti kritika por malhelpi kronikan retinan streson;diabeto estis utiligita kiel la modelo de kronika streso. Por determini ĉu σR1 estas bezonata por (+)-PTZ-neŭroprotektaj efikoj, primaraj RGC-oj izolitaj de sovaĝ-specaj (WT) kaj σR1 KO-musoj estis elmontritaj al ksantin-xantina oksidazo (10 µM: 2 mU/ml) por indukti oksidativan streson en la ĉeesto aŭ foresto de (+)-PTZ.Ĉelmorto estis taksita per fina deoksinucleotidyl transferase dUTP-nick-end labeling (TUNEL) analizo.Por taksi efikojn de kronika streso sur RGC-funkcio, diabeto estis induktita en 3-semajnaj C57BL/6 (WT) kaj σR1 KO musoj, uzante streptozotocin por doni kvar grupojn: WT nediabeta (WT ne-DB), WT diabeta (WT-DB). ), σR1 KO ne-DB, kaj σR1 KO-DB.Post 12 semajnoj da diabeto, kiam musoj havis 15-semajnojn, oni registris intraokulan premon (IOP), oni faris elektrofiziologiajn provojn (inkluzive de detekto de nSTRoj), kaj la nombro da RGC-oj estis kalkulita en retinaj histologiaj sekcioj. In vitro-studoj montris tion. (+)-PTZ ne povis malhelpi oksidativan stres-induktitan morton de RGC-oj rikoltitaj de σR1 KO-musoj sed havigis fortikan protekton kontraŭ morto de RGC-oj rikoltitaj de WT-musoj.En la studoj de kronika streso induktita de diabeto, la IOP mezurita en la kvar musgrupoj estis ene de la normala gamo;tamen, estis signifa pliiĝo en la IOP de σR1 KO-DB musoj (16 ± 0.5 mmH g) kompare kun la aliaj grupoj testitaj (σR1 KO ne-DB, WT ne-DB, WT-DB: ~12 ± 0.6 mmHg). ).Koncerne elektrofiziologian testadon, la nSTRoj de σR1 KO ne-DB musoj estis similaj al WT ne-DB musoj je 15 semajnoj;tamen, ili estis signife pli malaltaj en σR1 KO-DB musoj (5 ± 1 µV) kompare kun la aliaj grupoj, inkluzive de, precipe, σR1 KO-nonDB (12±2 µV).Kiel atendite, la nombro da RGC-oj en σR1 KO ne-DB-musoj estis simila al WT-ne-DB-musoj je 15 semajnoj, sed sub kronika streso de diabeto estis malpli da RGC-oj en retinoj de σR1 KO-DB-musoj. Ĉi tiu estas la unua raporto. montrante sendube ke la neŭroprotektaj efikoj de (+)-PTZ postulas σR1.σR1 KO-musoj montras normalan retinan strukturon kaj funkcion en junaj aĝoj;tamen, kiam submetite al la kronika streso de diabeto, ekzistas akcelo de retinaj funkciaj deficitoj en σR1 KO musoj tia ke ganglioĉelmisfunkcio estas observita en multe pli frua aĝo ol nediabetaj σR1 KO musoj.La datenoj apogas la hipotezon ke σR1 ludas ŝlosilan rolon en modulado de retina streso kaj povas esti grava celo por retina malsano.