Produktoj

Senalkohola grashepatmalsano (NAFLD) havas larĝan spektron de malsanaj statoj intervalantaj de milda steatozo karakterizita per nenormala reteno de lipidoj ene de hepatĉeloj ĝis steatohepatito (NASH) montranta grasamasiĝon, inflamon, baloniĝon kaj degeneron de hepatocitoj, kaj fibrozo.Finfine, steatohepatito povas rezultigi hepatan cirozon kaj hepatoĉelan karcinomon. En ĉi tiu studo ni analizis tri malsamajn musajn trostreĉojn, A/J, C57BL/6J, kaj PWD/PhJ, kiuj montras malsamajn gradojn de steatohepatito kiam ili estas administritaj 3,5-dietoxicarbonil. -1,4-dihidrokolidino (DDC) enhavanta dieton.RNA-Seq-gen-esprima analizo, proteinanalizo kaj metabola profilado estis aplikitaj por identigi diferencige esprimitajn genojn/proteinojn kaj perturbajn metabolitajn nivelojn de musaj hepataj specimenoj dum DDC-traktado.Vojanalizo rivelis ŝanĝon de arakidona acido (AA) kaj S-adenosilmetionina (SAMe) metabolo sur aliaj padoj.Por kompreni metabolajn ŝanĝojn de arakidona acido metabolo en la lumo de malsanesprimprofiloj, kineta modelo de ĉi tiu vojo estis evoluigita kaj optimumigita laŭ metabolitniveloj.Poste, la modelo estis uzata por studi en silico-efektojn de eblaj drogceloj por steatohepatito. Ni identigis AA/eicosanoid metabolon kiel tre perturbita en DDC-induktitaj musoj uzante kombinaĵon de eksperimenta kaj en silico aliro.Nia analizo de la metabola vojo AA/eicosanoida sugestas, ke 5-hidroksieicosatetraenoic-acido (5-HETE), 15-hidroksieicosatetraenoic-acido (15-HETE) kaj prostaglandino D2 (PGD2) estas perturbitaj en DDC-musoj.Ni plue pruvas, ke dinamika modelo povas esti uzata por kvalita antaŭdiro de metabolaj ŝanĝoj bazitaj sur transcriptomics datumoj en malsan-rilata kunteksto.Krome, SAMe-metabolo estis identigita kiel perturbita pro DDC-traktado.Pluraj genoj same kiel kelkaj metabolitoj de ĉi tiu modulo montras diferencojn inter A/J kaj C57BL/6J unuflanke kaj PWD/PhJ aliflanke.