Produktoj

Efikoj de lesivoj sur P-glikoprotein-atpasa aktiveco: diferencoj en perturboj de bazaj kaj verapamil-dependaj agadoj.

P-glikoproteino (P-gp), plasmomembranglikoproteino asociita kun la multidrogrezistfenotipo, respondecas pri la ATP-dependa elfluo de diversaj amfifilaj medikamentoj.Uzante membranvezikojn preparitajn el la multdrog-rezistema ĉellinio DC-3F/ADX, ni studis la perturbon de la bazaj (t.e. en la foresto de drogo) kaj verapamil-dependaj P-gp-ATPazaj agadoj induktitaj de diversaj lesivoj, ĉe ne-solveblaj, same kiel ĉe solviĝo, koncentriĝoj.La progresema membransolviĝo kun kreskanta lesivkoncentriĝo estis monitorita per malpeza disvastigo kaj centrifugado-eksperimentoj.Por ne-solveblaj lesivoj koncentriĝoj, ĉiuj testitaj lesivoj krom DOC induktis partan inhibicion de P-gp ATPase-agado, kiu ne estis korelaciita kun la kvanto de la diversaj testitaj lesivoj enkorpigitaj en la membranoj.Analizo de la verapamil-induktita P-gp-aktivigo rivelas ke P-gp-ATPaza agado estas alimaniere modulita per la diversaj lesivoj ĉe ne-solubiligaj koncentriĝoj.Tiel, specifaj interagoj inter P-gp kaj lesivoj pli okazas supozeble prefere ol tutmonda membranperturbo.Post solviĝo per la diversaj testitaj lesivoj, la baza P-gp-ATPaza agado estis praktike tute malhelpita, krom en la ĉeesto de CHAPS kiu povis konservi tiun agadon je nivelo komparebla al tiu mezurita en indiĝenaj membranoj.Tamen, la verapamil-induktita P-gp-ATPazo-aktivigo estis perdita dum P-gp-solviĝo fare de CHAPS, sed renormaliĝis post diluo de CHAPS sub ĝia kritika micelara koncentriĝo.Tiuj observaĵoj indikas specifajn interagojn inter P-gp kaj CHAPS-molekuloj ene de la miksitaj miceloj.Entute, niaj datumoj evidentantaj specifajn interagojn P-gp/detergentoj estas kongruaj kun la loko de la drogtransportejoj sur P-gp-transmembranaj domajnoj.