Produktoj

CTP: phosphocholine cytidililtransferase α (CCTα) estas nuklea enzimo kiu katalizas la rapid-limigantan paŝon en la CDP-kolina pado por fosfatidilkolino (komputilo) sintezo.Lipida aktivigo de CCTα rezultigas sian translokadon al la atomkoverto kaj vastiĝo de intranuklea membranreto nomita la nukleoplasma retikulo (NR) per mekanismo implikanta membrandeformadon.Nukleaj lamenoj ankaŭ estas postulataj por stabileco kaj proliferado de la NR, sed ĉu tiu unika strukturo, aŭ la atomlameno ĝenerale, estas postulata por komputilsintezo estas ne konata.Por ekzameni ĉi tiun rilaton, la atomlameno estis malplenigita per RNAi aŭ interrompita per esprimo de la Hutchinson-Gilford-progeria sindromo (HGPS) mutaciulo lamin A (progerino), kaj la efiko al CCTα kaj kolinmetabolo estis analizita.siRNA-mediata silentigo de lamin A/C aŭ lamin B1 en CHO-ĉeloj por malpliigi la NR havis neniun efikon al komputilsintezo, dum duobla knockdown nespecife malhelpis la padon.Konfirmante lian negravan rolon en komputila sintezo, nur 10% de paseme troesprimita kolino/etanolaminfosfotransferazo estis detektitaj en la NR.En CHO-ĉeloj, CCTα estis nukleoplasma kaj ko-lokigita kun GFP-progerin en nukleaj faldoj kaj invaginaciones;tamen, HGPS-fibroblastoj montris eksternorman distribuadon de CCTα en la citoplasmo kaj nuklea koverto kiu estis akompanita per 2-obla redukto en komputilsintezo.Malgraŭ ĝia ŝanĝita lokalizo, kolin-etikedaj eksperimentoj montris ke CCT-agado estis netuŝita, kaj inhibicio de komputilsintezo estis spurita al reduktita agado de hemikolinio-sentema kolintransportilo.Ni konkludas, ke CCTα kaj laminoj specife kunlaboras por formi la NR, sed la ĝenerala strukturo de la nuklea koverto havas minimuman efikon al CCT-agado kaj PC-sintezo.