Produktoj

Beta-D-2'-deoxy-2'-fluoro-2'-C-methylcytidine (PSI-6130) estas potenca specifa inhibitoro de hepatito C-viruso (HCV) RNA-sintezo en Huh-7-replikonĉeloj.Por malhelpi la HCV NS5B RNA-polimerazon, PSI-6130 devas esti fosforilateita al la 5'-trifosfata formo.La fosforiligo de PSI-6130 kaj inhibicio de HCV NS5B estis esploritaj.La fosforiligo de PSI-6130 de rekombina homa 2'-deoksicitidkinazo (dCK) kaj uridin-citidinkinazo 1 (UCK-1) estis mezurita uzante kunligitan spektrofotometrian reagon.PSI-6130 pruviĝis esti substrato por purigita dCK, kun Km de 81 microM kaj kcat de 0.007 s-1, sed ne estis substrato por UCK-1.PSI-6130-monofosfato (PSI-6130-MP) estis efike fosforilata al la difosfato kaj poste al la trifosfato per rekombina homa UMP-CMP-kinazo kaj nukleozida difosfat-kinazo, respektive.La inhibicio de sovaĝ-specaj kaj mutaciitaj (S282T) HCV NS5B RNA polimerazoj estis studita.La stabila inhibicia konstanto (Ki) por PSI-61 30 trifosfato (PSI-6130-TP) kun la sovaĝ-speca enzimo estis 4.3 mikroM.Similaj rezultoj estis akiritaj kun 2'-C-methyladenosine trifosfato (Ki=1.5 microM) kaj 2'-C-methylcytidine trifosfato (Ki=1.6 microM).NS5B kun la S282T mutacio, kiu povas doni reziston al 2'-C-metiladenosino, estis inhibiciita fare de PSI-6130-TP same efike kiel la sovaĝa tipo.Enkadrigo de PSI-6130-MP en RNA katalizitan per purigita NS5B RNA polimerazo rezultigis ĉenfinon.