Produktoj

Nuklea amasiĝo de mutaciuloformo de la nuklea proteino Lamin-A, nomita Progerin (PG) aŭ Lamin AΔ50, okazas en Hutchinson-Gilford Progeria Syndrome (HGPS) aŭ Progeria, akcelita maljuniga malsano.Unu el la ĉefaj simptomoj de ĉi tiu genetika malordo estas perdo de subhaŭta graso pro drama lipodistrofio. Ni stabile induktis la esprimon de homa PG kaj GFP -Green Fluorescent Protein- kiel kontrolon en ĉeloj 3T3L1 uzante lentiviran sistemon por studi la efiko de PG-esprimo en la diferenciga kapacito de tiu ĉellinio, unu el la plej uzitaj adipogenaj modeloj.Kvanta proteomiko (iTRAQ) estis farita por studi la efikon de la PG-amasiĝo.Pluraj el la modulitaj proteinoj estis validigitaj per imunoblotado kaj realtempa PCR.Mitokondria funkcio estis analizita per mezurado de a) la mitokondria baza agado, b) la superoksida anjonproduktado kaj c) la individua efikeco de la malsama komplekso de la spira ĉeno. malpliiĝo de la proliferado kaj al difektoj en adipogena kapacito kompare kun la kontrolo.Kvanta proteomika analizo montris 181 proteinojn signife (p<0.05) modulitajn en PG-esprimaj preadipocitoj.Mitokondria funkcio estas difektita en PG-esprimaj ĉeloj.Specife, ni detektis pliiĝon en la agado de la komplekso I kaj troproduktadon de Superoksida anjono.Kovado kun reaktivaj oksigenaj specioj (ROS) kondukas al malkresko de aŭtofagia proteolizo kiel malkaŝite de LC3-II/LC3-I-proporcio.PG-esprimo en 3T3L1-ĉeloj antaŭenigas ŝanĝojn en pluraj Biologiaj Procezoj, inkluzive de strukturo de citoskeleto, lipida metabolo, kalcio. reguligo, tradukado, proteinfaldado kaj energigenerado de la mitokondrioj.Niaj datumoj plifortigas la kontribuon de amasiĝo de ROS al la trofrua maljuniĝanta fenotipo kaj establas ligon inter mitokondria misfunkcio kaj perdo de proteostazo en HGPS.