Produktoj

eŭcin-riĉa ripeta kinazo 2 (LRRK2) mutacioj estas la plej ofta konata kialo de Parkinson-malsano (PD).La klinikaj trajtoj de LRRK2 PD estas nedistingeblaj de idiopata PD, kun amasiĝo de α-synuclein kaj/aŭ tau kaj/aŭ ubiquitin en intraneŭronaj agregaĵoj.Ĉi tio sugestas, ke LRRK2 estas ŝlosilo por kompreni la etiologion de la malsano.Kvankam perdo-de-funkcio ne ŝajnas esti la mekanismo kaŭzanta PD en LRRK2-pacientoj, estas ne klare kiel tiu proteino mediacias toksecon.En ĉi tiu studo, ni raportas, ke LRRK2-troesprimo en ĉeloj kaj en vivo difektas la agadon de la ubiquitin-proteasome-vojo, kaj ke tio respondecas pri la amasiĝo de diversaj substratoj kun LRRK2-troesprimo.Ni montras ke tio ne estas mediaciita de grandaj LRRK2-agregaĵoj aŭ sekvestrado de ubikvitino al la agregaĵoj.Grave, tiaj anomalioj ne vidiĝas kun troesprimo de la rilata proteino LRRK1.Niaj datumoj indikas, ke LRRK2 malhelpas la forigon de proteazoma substrato kontraŭflue de proteazoma kataliza agado, favorante la amasiĝon de proteinoj kaj entuta formado.Tiel, ni provizas molekulan ligon inter LRRK2, la plej ofta konata kaŭzo de PD, kaj ĝia antaŭe priskribita fenotipo de proteina amasiĝo.