Produktoj

Hepatotokseco de drogkandidatoj estas unu el la plej gravaj zorgoj en medikamentrastrumo en frua drogeltrovaĵo.Detekto de hepata oksidativa streso povas esti frua indikilo de hepatotokseco kaj profitigas drog-elekton.La paro de glutationo (GSH) kaj glutationa disulfido (GSSG), kiel unu el la plej gravaj intraĉelaj redox-regulaj paroj, ludas gravan rolon en protektado de ĉeloj kontraŭ oksidativa streso, kiu estas kaŭzita de malekvilibro inter prooksidantoj kaj antioksidantoj.La kvanta persistemo de la GSSG/GSH-proporcioj kaj la koncentriĝoj de GSH kaj GSSG estis utiligitaj por indiki oksidativan streson en ĉeloj kaj histoj.En ĉi tiu studo, ni testis la eblecon uzi la bilarajn GSSG/GSH-proporciojn kiel biomarkilon por reflekti hepatan oksidativan streson kaj drogtoksecon.Kvar kunmetaĵoj, kiuj povas ŝanĝi GSH kaj GSSG-nivelojn, estis testitaj en ĉi tiu studo.Diquat (diquat dibromide monohidrato) kaj acetaminofeno estis administritaj al ratoj.Paraquat kaj tert-butilhidroperoksido estis administritaj al musoj por stimuli ŝanĝojn de galGSH kaj GSSG.La galaj GSH kaj GSSG estis kvantigitaj uzante kalibrajn kurbojn preparitajn per artefarita galo por respondeci pri ajna galomatrica efiko en la LC-MS-analizo kaj por eviti la interferon de endogenaj GSH kaj GSSG.Kun kvar ekzemploj (en ratoj kaj musoj) de drog-induktitaj ŝanĝoj en la kinetiko de la galaj GSSG/GSH-proporcioj, ĉi tiu studo montris la potencialon por evoluigi malkovran respondindekson bazitan sur galaj GSSG/GSH-proporcioj por antaŭdiro de hepata oksidativa streso.