Produktoj

Carbamoil-fosfato-sintetazo 1 (CPS1) manko pro CPS1-mutacioj estas malofta aŭtosoma-recesiva urea ciklomalsano kaŭzanta hiperamonemion kiu povas kaŭzi morton aŭ severan neŭrologian kripliĝon.CPS1 katalizas carbamoilfosfatformacion de amoniako, bikarbonato kaj du molekuloj de ATP, kaj postulas la alosteran aktiviganton N-acetil-L-glutamato.Klinikaj mutacioj okazas en la tuta CPS1-kodregiono, sed plejparte en ununuraj familioj, kun nur malmulte da ripetiĝo.Ni karakterizis ĉi tie la nuran nuntempe konatan ripetiĝantan CPS1-mutacion, p.Val1013del, trovitan en dek unu neparencaj pacientoj de turka deveno uzante rekombinan His-etikeditan sovaĝan tipon aŭ mutaciulon CPS1 esprimitan en baculovirus/insekta ĉelsistemo.La tutmonda CPS1-reago kaj la ATPase kaj ATP-sintezo partaj reagoj kiuj reflektas, respektive, la bikarbonato kaj la carbamate fosforiligo paŝoj, estis analizitaj.Ni trovis, ke CPS1 sovaĝa tipo kaj V1013del-mutaciulo montris kompareblajn esprimnivelojn kaj purecon sed la mutaciulo CPS1 elmontris neniujn signifajn restajn agadojn.En la struktura modelo CPS1, V1013 apartenas al tre hidrofoba β-fadeno ĉe la mezo de la centra β-tuko de la A-subdomajno de la carbamato-fosforiladdomajno kaj estas proksima al la antaŭdirita karbamattunelo kiu ligas ambaŭ fosforiligejojn.Haplotipaj studoj sugestis ke p.Val1013del estas fondintomutacio.En konkludo, la mutacio p.V1013del malaktivigas CPS1 sed ne igas la enzimon ege malstabila aŭ nesolvebla.Ripeto de ĉi tiu speciala mutacio en turkaj pacientoj verŝajne estas pro fondinto-efiko, kiu kongruas kun la ofta parenceco observita en la tuŝita populacio.