Produktoj

1.Early T-ĉela antaŭulo-leŭkemio (ETP-ALL) estas alt-riska subtipo de homa leŭkemio, kiu estas malbone komprenata je la molekula nivelo.Ĉi tie ni raportas translokigojn celantajn la zinkfingron E-kesto-ligantan transskriban faktoron ZEB2 kiel ripetiĝantan genetikan lezon en nematura/ETP-ALL.Uzante kondiĉan gajno-de-funkcian musmodelon, ni pruvas, ke daŭra Zeb2-esprimo iniciatas T-ĉelan leŭkemion.Krome, Zeb2-movita musleŭkemio elmontras kelkajn trajtojn de la homa nematura/ETP-ALL-gen-esprimsignaturo, same kiel plifortigitan leŭkemi-inician potencialon kaj aktivigitan Janus-kinazon (JAK)/signalaj transduktiloj kaj aktivigilojn de transskribo (STAT) signalanta tra. transskriba aktivigo de IL7R.Ĉi tiu studo rivelas ZEB2 kiel onkogeno en la biologio de nematura/ETP-ALL kaj malfermas la vojon al antaŭklinikaj studoj de novaj kunmetaĵoj por la traktado de ĉi tiu agresema subtipo de homa T-ALL uzante nian Zeb2-movitan musmodelon.

2.Pluripotenco, mem-renoviĝo kaj diferencigo estas specialaj trajtoj de embriaj stamĉeloj (ES), tiel havigante valorajn perspektivojn en regenera medicino.Evoluaj procezoj postulas fajnagordan organizon, plejparte reguligita de la konataj JAK/STAT, PI3K/AKT, kaj ERK/MAPK-vojoj.SPRED-oj (Sprouty rilataj proteinoj kun EVH1-domajno) estis malkovritaj kiel inhibitoroj de la ERK/MAPK-signala vojo, dum nenio estis konata pri iliaj funkcioj en ES-ĉeloj kaj dum frua diferencigo, ĝis nun. Ni generis SPRED1 kaj SPRED2 troesprimadon kaj SPRED2 knokaŭtan murinan ES-on. ĉeloj por analizi la funkciojn de SPRED-proteinoj en ES-ĉeloj kaj dum frua diferencigo.Troesprimo de SPREDoj pliigas signife la mem-renovigon kaj klogenecon de murinaj ES-ĉeloj, dum manko de SPRED2 reduktas proliferadon kaj pliigas apoptozon.Dum frua diferencigo en embrioidaj korpoj, SPREDoj antaŭenigas la pluripotentan staton kaj malhelpas diferencigon per kio mezoderma diferencigo en kardiomiocitojn estas konsiderinde prokrastita kaj malhelpita.LIF- kaj kreskfaktor-stimulo rivelis ke SPREDoj malhelpas ERK/MAPK-aktivigon en murinaj ES-ĉeloj.Tamen, neniuj efikoj estis detekteblaj sur LIF-induktita aktivigo de la JAK/STAT3, aŭ PI3K/AKT-signala vojo de SPRED-proteinoj. Ni montras, ke SPRED-oj antaŭenigas mem-renoviĝon kaj malhelpas mezoderman diferencigon de murinaj ES-ĉeloj per selektema subpremado de la ERK/. MAPK signalanta pado en pluripotentaj ĉeloj.